裴洛西於當地時間週四上午在社群媒體上發布了一段致其所代表的舊金山選民的影片，宣布了這一退休決定。她在影片中說道：「我們創造了歷史，我們取得了進展。現在，我們必須繼續這樣做，積極參與民主進程，捍衛我們珍視的美國理想」。
裴洛西的離任使得舊金山這個民主黨傳統票倉近40年來首次出現席位空缺。更廣泛地說，裴洛西的退休在民主黨全國領導層造成了一個空缺，凸顯了人們對民主黨未來的擔憂——在川普總統時代，民主黨一直難以找到制勝之道。
裴洛西是一位精明的立法策略家和多產的籌款人，她曾為民主黨總統歐巴馬和拜登爭取到多項標誌性政策，並維繫著一個派系林立、進步派和中間派之間關係緊張的黨團。這也使裴洛西成為共和黨的主要攻擊目標，共和黨在攻擊性廣告中將她塑造成反派，以此來煽動選民。
在裴洛西宣布離任前，已有數位候選人公開要競選她的席位。美國眾議院民主黨領袖傑佛瑞斯（Hakeem Jeffries）週一（3日）對記者表示：「南希·裴洛西是一位標誌性的、傳奇的、具有變革意義的人物，多年來她為改善許多人的生活做出了諸多貢獻」。
裴洛西的政治生涯可以追溯到上世紀民主黨早期以大城市工人階級為核心的政治機器時期。她從父親——曾長期擔任巴爾的摩市市長的小達歷山德羅（Thomas D'Alesandro Jr.）那裡學習政治。
裴洛西從自由派堡壘舊金山進入政壇，在與身為房地產和風險投資家的丈夫共同撫養五個孩子後，47歲時首次競選公職。2022年，一名持鎚襲擊者闖入裴洛西位於舊金山的家中，擊中了她丈夫保羅（Paul Pelosi）的頭骨。這名入侵者聲稱他正在尋找裴洛西，她才是其襲擊的目標。
國際政策方面，裴洛西擔任聯邦眾議員以來，以一直關注中國人權問題見稱，是一個屬於對中國當局強硬派的政治人物。1991年9月4日，裴洛西和另兩名議員在訪華時於北京天安門廣場人民英雄紀念碑前展示寫有「獻給為中國民主事業犧牲之烈士」的橫幅。三位議員和隨行拍攝的記者隨即遭民警驅離現場。
2022年7月底，裴洛西率團啟程出訪亞洲，並計劃途中訪問台灣。當地時間8月2日晚間，裴洛西乘專機抵達台北松山機場。自1997年時任眾議院議長金瑞契（Newt Gingrich）後時隔25年訪台，裴洛西是美國第二個訪台議長。8月3日，裴洛西拜會立法院，並與時任台灣總統蔡英文會面。
8月5日，北京方面，中國外交部發言人透過聲明宣布，「針對裴洛西惡劣挑釁行徑，中方決定，根據中華人民共和國有關法律，對裴洛西及其直系親屬採取制裁措施」。